221级周瑜副本的整体难度相比220级有所下降，主要体现在NPC的攻防血数值大幅降低。该副本共有5个NPC，每个NPC均携带第二战车，拥有护盾特效，战法为赤焰迷阵，可打击4排目标，且附带觉醒周瑜的被动技能（火烧不破甲）。需NPC会抵挡非觉醒武将的战法，同时具备孙策霸气效果，但强度略低于220级副本。
副本的核心配置要求包括9.0珍宝、第三战车9363、御宝3红甲1流光、4个紫色勋章以及觉醒黄月英和夏侯渊。神兵器平均等级需达到210级。推荐首发武将选择觉醒夏侯渊或甄姬，装备极驱虎套装，确保战法不被抵挡。黄月英作为主力输出，需搭配副将孙权，装备极灵龟套装和2红甲，借助第一武将的增益效果实现一穿四甚至一穿五。
周泰和甘宁作为后续补充战力，分别装备极霸下和极凤凰套装。周泰负责清理残兵，甘宁则根据黄月英的发挥情况决定是否上场。若黄月英表现优异，甘宁可能无需出战。副本的战术关键在于利用黄月英的高效输出快速削减敌方兵力，同时通过周泰的稳固防御确保残局阶段的优势。
该副本对硬件要求相对宽松，即使使用国战常规武将也能通关，但效率可能较低。NPC的混乱战法可能干扰黄月英的发挥，因此需关注其被克制的概率。通常情况下，3-4名武将即可完成挑战，无需第五将介入。虽然221级副本难度降低，但后续222-224级副本的难度曲线可能回升，需提前做好资源规划和武将培养。
通过优化装备配置和战术执行，可显著提升通关效率。副本的机制设计强调对觉醒武将的依赖，尤其是黄月英的发挥直接影响战斗节奏。后续挑战需进一步强化武将属性和战术配合，以应对更高难度的副本要求。
