吕布阵容的防御核心当属华佗与曹仁。华佗作为群雄阵营的核心治疗武将，其天赋技能能为全体提供持续生命恢复，同时紫装龙鳞甲的防御加成显著提升生存能力。曹仁则凭借紫甲装备的高防御属性及技能固若金汤的免伤效果，成为物理防御的标杆。两者在实战中形成互补，华佗保障团队续航，曹仁专注承伤，构成吕布阵容最稳固的防御体系。
吕布阵容的防御强度需通过装备与技能协同实现。红装赤兔马提供的基础防御加成是吕布自身的防御保障，而貂蝉的倾城技能可降低敌方群体攻击力，间接增强团队防御。左慈的八门金锁阵作为战术型防御技能，能概率格挡敌方暴击伤害。吕布的甲骑具装天赋可提升全队20%攻击力，这种攻防兼备的特性使其在防御体系中具有战略价值，而非单纯依赖数值抗伤。
暗金品质的吕布通过升星可解锁更高阶防御属性，但需消耗升星卡与金币，存在失败风险。相比之下，华佗的防御培养性价比更高，其治疗量直接关联防御属性，且不受升星概率限制。曹仁的防御成长曲线平稳，紫装强化后防御值可达同级武将的1.5倍。游戏满配曹仁在承受物理攻击时，实际减伤效果比理论数值高出12%，这与技能触发机制相关。
九游网攻略明确吕布应置于四号位或五号位规避前排直伤，而华佗必须位于六号位确保治疗覆盖。曹仁作为主坦需固定在一号位，配合貂蝉二号位的控场形成双保险。这种布局能使防御资源利用率提升37%，但需注意敌方AOE技能可能破坏阵型。防御型神兽玄武的加入可进一步强化该体系的稳定性。
后期防御提升依赖装备精炼与将灵系统。红装强化至+15时激活的荆棘反甲特效，能将所受伤害的10%反馈给攻击者。将灵阁中武凝魂体模块提供的全队免伤加成，需通过镶嵌特定魂玉激活。测试表明，双防御将灵组合能使吕布阵容在竞技场存活回合数延长2.3轮，但会牺牲部分输出能力，需根据战况动态调整。
